Cannabis e cefalea

Cannabis e cefalea: alcuni risultati interessanti

(articolo adattato da The Use of Cannabis for Headache Disorders, a cura di Bryson C. Lochte, Alexander Beletsky, Nebiyou K. Samuel e Igor Grant)

La cefalea è una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica, a causa della diminuzione della qualità della vita e dei disagi che essa provoca. Ogni anno circa il 47% della popolazione soffre di cefalea, tra cui emicrania (10%), cefalea di tipo tensionale (38%) e cefalea cronica quotidiana (3%), con le donne che risultano essere 2-3 volte più soggette a emicrania e 1,25 volte più soggette a cefalea di tipo tensionale rispetto agli uomini.

La fisiopatologia dei disturbi da cefalea è ancora in fase di studio. Tuttavia, si ritiene che emicrania e mal di testa a grappolo abbiano origine nel cervello in aree come l’ipotalamo, il tronco cerebrale, o eventualmente la corteccia. Il mal di testa di tipo tensionale può provenire non solo dal sistema nervoso centrale, ma può anche essere innescato dal tessuto miofasciale, spesso in via di sviluppo in risposta allo stress. Indipendentemente dall’origine, il mal di testa di solito comporta un’eccessiva attivazione della via trigeminovascolare, con conseguente rilascio di peptidi vasoattivi, come il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) e la sostanza P, così come mediatori vasoattivi come il protossido di azoto (NO), che può portare a un’ulteriore sensibilizzazione dei recettori nocicettivi nella testa e nel collo. Anche la segnalazione serotoninergica, le efferenze parasimpatetiche, l’infiammazione e l’aumento della pressione intracranica svolgono un ruolo importante nei disturbi del mal di testa.

Il trattamento dipende dalla condizione di mal di testa sottostante, tuttavia, alcune opzioni popolari includono FANS (farmaci anti-infiammatori non steroidei) per mal di testa lievi e triptani, antidepressivi, verapamil, o ergotamina per mal di testa più gravi o cronici. Questi possono essere completati da interventi non farmacologici come la terapia cognitivo-comportamentale o di formazione relax. Nonostante molte opzioni di trattamento, meno della metà dei soggetti affetti da cefalea riesce a raggiungere una remissione, e molti continuano a sviluppare cefalee più gravi o croniche per tutta la vita. Inoltre, i disturbi cefalalgici sono spesso poco conosciuti e mal trattati. Questa situazione attuale garantisce l’esplorazione di opzioni di trattamento aggiuntive per i disturbi cefalalgici, con favorevoli profili di effetti collaterali ed efficacia nei pazienti refrattari.

Una di queste opzioni è proprio la cannabis, ignorata durante gli ultimi decenni, ma con una consolidata storia nel trattamento del mal di testa. Manoscritti assiri del secondo millennio a.C. raccomandavano la cannabis per “fasciare le tempie“, insieme a preparati ayurvedici del terzo e quarto secolo a.C. indicati per “malattie della testa” come le emicranie. La prescrizione di cannabis veniva raccomandata anche nell’antica Grecia, con Pedanius Dioscoride che ne descriveva l’uso nel suo De Maternia Medica come trattamento per “il dolore delle orecchie”. Altre citazioni che documentano l’uso di cannabis per i disturbi del mal di testa risalgono al IX secolo nell’Al-Aq-rabadhin Al-Saghir, il più antico documento di farmacologia araba. Ulteriori raccomandazioni si trovano in testi persiani del X e XVII secolo. Importanti medici del Medioevo, tra cui John Parkinson e Nicholas Culpeper, raccomandarono anch’essi l’uso di cannabis per il mal di testa.

La reintroduzione della cannabis in Occidente nel 1839 iniziò un secolo del suo uso come trattamento efficace per i disturbi del mal di testa fino a che non venne resa illegale nel 1937. Tra i medici che hanno abbracciato i benefici della cannabis per i disturbi del mal di testa, John Russell Reynolds, medico personale della regina Vittoria, il neurologo americano Silas Weir Mitchell, il presidente della New York Neurological Society Edouard C. Seguin, William Gowers, padre fondatore della neurologia moderna e Sir William Osler, spesso considerato il padre della medicina moderna.

Quando la cannabis fu ritenuta illegale da parte del governo statunitense, il suo uso terapeutico e la ricerca sul suo potenziale medico furono in gran parte interrotti. Ad oggi, ci sono poche indagini cliniche sull’uso di cannabis per il mal di testa, tuttavia, gli studi che sono emersi dimostrano una potenziale efficacia. Inoltre, numerose indagini precliniche hanno convalidato il ruolo degli endocannabinoidi nella prevenzione della fisiopatologia del mal di testa, il che suggerisce un ruolo meccanicistico della cannabis nel trattamento di questi disturbi. Sebbene la pianta di cannabis comprenda più di 100 cannabinoidi, ci sono stati pochi studi sugli effetti individuali di questi cannabinoidi sui disturbi del mal di testa; pertanto, la presente revisione si concentrerà in gran parte sul potenziale clinico della pianta di cannabis nel suo complesso.

Utilizzi storici della cannabis nel trattamento del mal di testa

I rapporti storici sono importanti risorse per comprendere il potenziale uso della cannabis nel trattamento dei disturbi da cefalea. Le pubblicazioni cliniche tra il 1839 e il 1937 forniscono preziose informazioni sulle pratiche, le sfide e i benefici più efficaci in un’epoca in cui la cannabis era comunemente usata per curare il mal di testa. Fonti storiche indicano che la cannabis veniva usata come efficace trattamento profilattico e abortivo per i disturbi del mal di testa. Anche se il dosaggio variava tra i medici, la maggior parte delle estrazioni di alcol prescritte dal farmaco nel range di ¼ a ½ grano (16-32 mg). Questa dose è stata probabilmente scelta per ridurre al minimo gli effetti dell’intossicazione, fornendo anche un efficace sollievo terapeutico. Altri fonti hanno suggerito che le dosi avrebbero dovuto essere progressivamente aumentate fino a quando non si avvertissero modesti effetti di intossicazione. Per il trattamento profilattico, queste dosi erano di solito somministrate due o tre volte al giorno per settimane o addirittura mesi. Il trattamento acuto spesso comportava dosi più elevate prese se necessario e, in alcuni casi, era raccomandata l’assunzione di cannabis fumata.

I primi rapporti di cannabis per il trattamento del mal di testa sembrano essere in gran parte positivi, con molti pazienti che sperimentano una diminuzione della frequenza e dell’intensità dei loro episodi di mal di testa. In alcuni casi, il mal di testa è stato curato completamente anche dopo la sospensione dell’assunzione di cannabis. Inoltre, questi primi rapporti clinici lodano l’apparente sicurezza dell’uso a lungo termine di cannabis, così come i suoi benefici aggiunti di ridurre la nausea e l’ansia che spesso accompagnano il mal di testa.

Studi clinici sul consumo di cannabis per il trattamento del mal di testa

La classificazione della marijuana all’interno della Schedula I nel 1970 ha reso difficile condurre rigorosi studi clinici sull’efficacia del trattamento di questa sostanza. Attualmente, non esistono studi clinici controllati con placebo che esaminino l’uso di cannabis per il mal di testa; ciononostante, sono stati pubblicati diversi altri studi che danno un’idea della sua efficacia terapeutica.

La cannabis e i cannabinoidi sono stati studiati clinicamente per altre condizioni, dimostrando efficacia nel trattamento del dolore neuropatico/cronico, spasticità e nausea. Queste tre condizioni sono associate meccanicamente e qualitativamente all’esperienza del mal di testa ed è plausibile che la loro efficacia si riversi anche sul trattamento dei disturbi derivanti dal mal di testa. Per esempio, le proprietà analgesiche della cannabis nel trattamento del dolore neuropatico potrebbero essere associate al trattamento di mal di testa cronico, le proprietà antispasmodiche nel trattamento della sclerosi multipla potrebbero applicarsi al ceppo muscolare noto per indurre il mal di testa di tensione, e le proprietà antiemetiche osservate nel trattamento della nausea associata alla chemioterapia potrebbero anche palliare la nausea indotta dall’emicrania.

Molte persone stanno attualmente utilizzando la cannabis per il trattamento dell’emicrania e del mal di testa con risultati positivi. In un sondaggio condotto su nove cliniche della California (N=1746), i medici hanno registrato mal di testa e emicranie come motivo sufficiente per rilasciare una carta d’identità per la marijuana medica nel 2,7% dei casi, e il 40,7% dei pazienti ha dichiarato che la cannabis aveva benefici terapeutici per mal di testa ed emicranie. In un altro sondaggio californiano su 7525 pazienti, l’8,43% dei pazienti ha riferito di usare cannabis medica per curare l’emicrania. Un’altra indagine su 1430 pazienti ha rilevato che il 9% dei pazienti utilizzava cannabis medica per curare l’emicrania (suddivisa in 7,5% per l’emicrania classica, 1% per il mal di testa a grappolo e 0,5% per gli altri). Altri studi hanno riportato l’uso di cannabis per l’emicrania o il mal di testa, con stime specifiche che includono il 5% (N=24.800) e 6,6% (N=128) per le emicranie e 3,6% (N=128) e 7,4% (N=217) per il mal di testa.

Altri studi hanno esaminato specificamente il cambiamento nella comparsa di disturbi da cefalea con uso di cannabis. Uno studio retrospettivo ha descritto 121 pazienti che hanno ricevuto cannabis per il trattamento dell’emicrania, tra cui l’85,1% di questi pazienti ha riportato una riduzione della frequenza dell’emicrania. Il numero medio di emicranie alla visita iniziale era di 10,4, scendendo a 4,6 alle visite di follow-up dopo il trattamento con cannabis. Inoltre, l’11,6% dei pazienti ha scoperto che, quando fumava, la cannabis poteva effettivamente arrestare la generazione di emicrania. Questi risultati indicano che la cannabis può essere un’opzione di trattamento efficace per alcuni malati di emicrania.

I casi riportati forniscono anche informazioni sui meccanismi alla base dell’azione anti-cefalea della cannabis. È stato riportato che fumare cannabis allevia il dolore associato allo pseudotumore cerebrale, una condizione caratterizzata da un aumento della pressione intracranica dall’eziologia incerta. Questo suggerisce che l’effetto terapeutico della cannabis in alcune condizioni di mal di testa potrebbe essere il risultato di una riduzione della pressione intracranica.

In ogni caso, i meccanismi fisiopatologici di molti disturbi di mal di testa non sono del tutto compresi; tuttavia, i dati preclinici che esaminano gli effetti degli endocannabinoidi sul sistema neurologico e vascolare dimostrano l’influenza degli endocannabinoidi nella modulazione di diverse componenti principali della patogenesi dell’emicrania.

Conclusioni

I disturbi da cefalea sono comuni, dolorosi e invalidanti; inoltre, il trattamento per questi disturbi risulta inadeguato per molti malati. Prima che la cannabis fosse resa illegale, molti medici di spicco ne elogiarono l’uso nel trattamento dei disturbi dovuti a mal di testa. I rapporti di questo periodo sottolineano la somministrazione di dosi coerenti e uniformi e la titolazione delle dosi per ridurre al minimo l’intossicazione. Per il trattamento profilattico, la cannabis veniva tipicamente somministrata oralmente due o tre volte al giorno, per settimane o addirittura mesi, e per il trattamento abortivo, la cannabis veniva somministrata a dosi orali più elevate oppure fumata. Se la cannabis deve essere riconsiderata come un trattamento per il mal di testa, tenendo conto di questa prospettiva storica si potrebbe migliorare l’efficacia dei trattamenti e aiutare a informare le ricerche future.

Anche se finora non ci sono stati studi clinici sulla cannabis come trattamento per il mal di testa, i rapporti indicano che essa è comunemente usata dai pazienti come auto-trattamento per tali disturbi. Un’analisi retrospettiva ha mostrato un impatto significativo della cannabis nel trattamento dell’emicrania e uno studio clinico di un cannabinoide sintetico ha mostrato efficacia per l’emicrania da abuso di farmaci, ma sono necessari studi controllati con placebo correttamente progettati per determinare la reale efficacia e le complicanze del trattamento con cannabis per i disturbi da cefalea.

Studi preclinici che esaminano il ruolo del sistema endocannabinoide nella patogenesi dell’emicrania suggeriscono anche un potenziale valore terapeutico della cannabis nel trattamento del mal di testa. È stato postulato che una carenza generale di tono endocannabinoide potrebbe essere alla base di tali disturbi. Gli studi presentati in questa recensione indicano la necessità di ulteriori studi clinici ben progettati sull’efficacia della cannabis nel trattamento dei disturbi da cefalea. Poiché ci sono ancora molti ostacoli presenti nella istituzione di studi clinici in doppio cieco controllati con placebo sulla cannabis, la seguente lista delinea varie altre potenziali indagini future e raccomandazioni basate sui risultati presentati in questa revisione.

Con questo articolo si sono esaminate le linee guida storiche per il trattamento del mal di testa con cannabis, i dati clinici disponibili sull’uso di cannabis per questo tipo di disturbi e la letteratura preclinica sul ruolo del sistema degli endocannabinoidi nella fisiopatologia del mal di testa. Da questo esame, vengono formulate varie raccomandazioni metodologiche per studi futuri e vengono prese in considerazione pratiche terapeutiche potenzialmente nuove. Sebbene sianono ancora necessari studi clinici controllati con placebo per determinare in modo appropriato l’efficacia, sembra probabile che la cannabis possa emergere come potenziale trattamento per alcuni malati di mal di testa.

 

Traduzione e adattamento dall’inglese a cura di WEEDUP®

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Nota bene: tutte le informazioni presenti all’interno del presente articolo sono da intendersi con il solo scopo informativo; esse non sostituiscono in alcun modo il parere medico e non rappresentano una prescrizione o una cura. Si consigli di consultarsi con il proprio medico prima di assumere qualsiasi sostanza.

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